11月24日，作为全球肿瘤治疗主要循证医学依据的NCCN（美国国家癌症综合网）发布了最新版乳腺癌临床实践指南。广东省人民医院乳腺肿瘤科王坤教授、张刘璐博士团队针对三阴性乳腺癌患者新辅助治疗的临床研究成果，被NCCN指南“新辅助/辅助治疗”章节引用，这是我国首个被NCCN乳腺癌临床指南引用的新辅助治疗临床研究。
据了解，该临床研究成果和常规治疗方案对比，疗程缩短，疗效提高，而毒副作用可控，病理完全缓解率达到61.4%，明显优于对照组，为三阴性乳腺癌患者新辅助治疗提供了新选择和临床证据。根据活检病理分型，三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER-2表达均为阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌的10%-12%。由于对内分泌治疗和抗HER-2治疗不敏感，很长一段时间只能采用手术、化疗、放疗等传统治疗手段，预后较差，5年生存率约为70%，诊断晚期的生存期只有1年，向来是乳腺癌治疗的难点。广东省人民医院肿瘤医院副院长、乳腺肿瘤科主任王坤教授介绍，根治性手术切除依然是乳腺癌主要的治疗手段。针对早期（Ⅰ-Ⅲ期）三阴性乳腺癌，如肿瘤大于2厘米，和/或已发生腋窝淋巴结转移但未出现全身转移，建议先予新辅助化疗，癌肿缩小后再手术。国际公认的乳腺癌新辅助化疗标准方案是蒽环类+环磷酰胺→紫衫类。既往研究表明，对于早期三阴性乳腺癌，在新辅助化疗标准方案的基础上添加卡铂，能够进一步提高病理完全缓解率，而获得病理完全缓解的患者，无事件生存和总生存能够显著延长。但是，添加卡铂会带来更多的血液学毒性，而蒽环类药物具有一定的心脏毒性。不含蒽环类的紫杉+卡铂方案，与标准方案相比，究竟疗效如何？王坤教授牵头开启的NeoCART研究，对早期三阴性乳腺癌术前紫杉+卡铂与标准方案的疗效进行了比较。2016年9月1日-2019年12月31日，从全国6家研究中心入组Ⅱ-Ⅲ期初治三阴性乳腺癌患者93例。入组患者按照1：1随机分配到试验组和对照组接受新辅助化疗，主要研究终点为pCR（病理学完全缓解）。研究表明，试验组6周期“多西他赛（多烯紫杉醇）+卡铂”方案的总pCR率为61.4%，对照组标准4周期“表柔比星（蒽环类药物）+环磷酰胺”序贯4周期多西他赛总pCR率38.6%。总体上，疗程缩短，疗效显著提高。2021年10月7日，国际抗癌联盟《国际癌症杂志》在线发表广东省人民医院等六中心的NeoCART研究报告。11月24日，研究成果被引入NCCN发布的最新版乳腺癌临床实践指南。NCCN指南作为全球肿瘤治疗的主要循证医学依据，也是国际肿瘤临床实践中应用最为广泛的权威指南，中国科研数据荣登国际舞台，意义非凡。王坤教授表示，由于三阴性乳腺癌临床样本量较小，需要累积，前期做了很多工作，整个研究是经过了漫长的时间，也是多代临床医生的智慧结晶。国际上正式提出三阴性乳腺癌的分型，是在2010年。当时，他在赴美学习时就受到启发，随后在临床设计“紫衫+卡铂”的方案予密集化疗，结果发现对三阴性乳腺癌效果突出。2012年，他在韩国举办的世界乳腺癌学术大会上作了相关报告，获得肯定，但质疑之声也随之而来——没有和标准方案进行“头对头”比较，如何说明疗效？王坤教授决定回答这样一个问题，于是开启了该项临床随机对照研究。他表示，研究采用的化疗药物均为临床常规用药，可以说是“老药新用”。入组的患者目前都还很好地存活，中位随访37个月的结果显示，试验组的生存曲线均在对照组之上，毒副作用没有明显增加。实际上，随着药物进步，以及预防性治疗的干预，化疗引起的严重副反应已越来越少。作为中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南的制定者之一，王坤教授表示，将积极推动该研究成果进入“中国指南”，惠及更多临床患者。接下来，他和团队计划把这个研究成果和免疫治疗结合开展进一步研究，希望能够改善三阴性、HER-2阳性乳腺癌患者整体预后，目前已进入病例招募阶段。“早期诊断，用了优化的治疗方案，加上免疫治疗、靶向治疗，乳腺癌疗效会更好。”王坤教授总结道。目前，乳腺癌发病形势严峻。数据显示，中国乳腺癌发病率从10年前的10万分之30上升到现在的10万分之40，北上广等大城市发病率已达到10万分之60，每年发病率约以2.5%往上增长。但乳腺癌死亡率在不断减少，患者5年生存率从10年前的70%提升到现在的82%。王坤教授指出，乳腺癌早诊早治，关键在于重视体检。25岁以上女性建议每年常规查乳腺彩超，40岁以上女性加查钼靶，必要时行核磁共振检查进一步明确。尤其有家族史的，妈妈、外婆已发现患有乳腺癌、卵巢癌，除了常规体检，建议进行遗传基因筛查。如果发现BRCA1/BRCA2基因阳性，提示罹患乳腺癌风险大大增加，应及早做全面检查，及时采取相应治疗。
